Hijo de Felipe II y de Margarita de Austria. Contrajo matrimonio con Isabel de Borbón (hija de Enrique IV de Francia) y con su sobrina Mariana de Austria. La jura de este soberano se realizó en Zaragoza el año 1626. Siguió la política de fiar en los favoritos, especialmente en el conde de Olivares (el Conde-duque, por serlo de Sanlúcar), quien desarrolló una política de fortalecimiento de la Monarquía con el proyecto centralizador y de uniformidad denominado Unión de Armas (1621, "Gran Memorial", 1624; propuso que el rey lo fuera de España, no de las partes), necesario sobre todo para mantener la política exterior; el plan, expuesto en 1625, y llevado a las diversos territorios en sus cortes, supuso una gran tensión que, en Aragón, se tradujo en graves presiones de la Corona (Cortes de 1626, en las que la Corona introdujo unas importantes medidas fiscales). En la práctica, el proyecto no sirvió, pero despertó recelos, además de constituir un elemento de inquietud para preparar la crisis política posterior, en la que se produjeron reacciones violentas especialmente en Cataluña y Portugal en los años cuarenta; en Aragón se sospechó una conjuración del duque de Hijar (1648); el Soberano ya había retirado su confianza al Conde-duque en 1643 y había tenido Cortes en Aragón en 1645-46 (el primogénito, Baltasar Carlos, murió ese año en Zaragoza).En 1648-54 la peste estuvo presente en Aragón y, aunque se tomaron precauciones, se cobró muchas vidas. Con el Tratado de los Pirineos (1659) la Monarquía hispana dio fin a su participación en la europea "Guerra de los Treinta Años". Con la actriz María Calderón, el rey tuvo un hijo que llegó a desempeñar cargos de elevado nivel político, Juan II de Austria (conocido también como Juan José de Austria), especialmente por entrar en la lucha por el poder durante la regencia de la Reina madre, Mariana de Austria.